對口服液制劑生產設備存在問題的探討 
　　根據(jù)筆者的調研和考察，在口服液制劑設備的配置上眾說紛紜，根據(jù)“口服液制劑生產工藝和設備合理配置的前題是處非無菌藥品類生產，其{zg}潔凈級別也只有10萬級。通常用于暴露工序潔凈度為30萬級?！苯Y合目前設備實際情況和操作使用的弊端，對口服液制劑生產設備配置所存在問題大致歸納如下： 
　　(1)在配置滅菌干燥機箱內潔凈空氣制備時，仍選配100級層流；
　　(2)在配置滅菌干燥機箱的滅菌干燥控制時，仍按抗生素瓶去熱原配置“350℃持續(xù)5min”或其它控制；
　　(3)在配置口服液玻璃瓶的洗瓶機時，仍按西林瓶要求（一超+三水三氣）或在循環(huán)水系統(tǒng)上仍用0.22μm過濾。 
    試問，以上設備是否有必要如此高的配置？筆者感到只要既符合GMP要求和藥品生產工藝的實際，又要考慮到經(jīng)濟性和合理性。這樣，對口服液制劑主要設備的配置就應降一個級別，使其更符合口服液制劑生產工藝的實際要求。 
　　口服液瓶的洗瓶機所存在的問題 
　　口服液瓶的洗瓶機，它使清洗后的口服液瓶澄明度和不溶性微粒符合相應標準?？诜浩康南雌繖C主要形式有回轉氣水噴射式（三水三氣）和超聲波回轉氣水噴射式（一超+三水三氣）二種。關于口服液瓶洗瓶機的有些問題提出探討： 
　　(1)基于常用的口服液瓶已有國家標準，即“管制口服液瓶”（A型和C型）（YY0056-91）。同時，用管制法制得口服液瓶在出廠時已較潔凈。所以，延用過去較難清洗模制西林瓶一套 
（一超+三水三氣）方法似乎有些浪費。當時（一超+三水三氣）的西林瓶清洗法是根據(jù)模制抗生素瓶的實際所研制的，而現(xiàn)在有的軌道式抗生素瓶洗瓶機也只用（一超+四工位水氣）方法，其四工位水氣即二水二氣，用此法清洗后的抗生素瓶經(jīng)驗證均達到1萬級潔凈度和粉針工藝的相應指標。何況口服液瓶清洗的指標遠比粉針劑中抗生素瓶瓶清洗的指標低，故從節(jié)約水、提高生產率角度出發(fā)，筆者認為口服液瓶洗瓶機只需（一超+二水二氣）清洗法已足夠。故藥機生產廠應結合口服液制劑實際工藝要求出發(fā)，研制（一超+二水二氣）的口服液瓶洗瓶機，。 
　　(2)有些口服液瓶洗瓶機仍按抗生素瓶要求，在循環(huán)水系統(tǒng)仍用0.22μm過濾配置。這樣配置浪費過濾器，由于抗生素瓶要求循環(huán)水系統(tǒng)中有注射用水及洗后瓶需100級層流保護，而口服液的配制是用純化水，其配液系統(tǒng)常用0.45μm的過濾，同時口服液制劑{zg}暴露工序潔凈度只有10萬級。故從配置和工藝匹配以及節(jié)省運行費用出發(fā)，只要配0.45μm過濾器作循環(huán)即可。 
　　筆者認為設備的配置應根據(jù)生產工藝實際要求出發(fā)，通過設備性能驗證和生產實踐檢驗，確定口服液瓶的洗瓶機的配置。以求節(jié)約能源和減少運行費用，更經(jīng)濟更合理的配置。 
　　隧道式(消毒)滅菌干燥機所存在的問題探討 
　　隧道式滅菌干燥機又稱口服液瓶干熱(消毒)滅菌烘箱，它是對口服液瓶進行干燥及殺滅細菌。該類隧道式有二種，一種是熱空氣循環(huán)，另一種是遠紅外熱輻射；前者利用干熱高溫空氣經(jīng)傳熱完成干燥和(消毒)滅菌要求，后者利用吸收熱輻射實現(xiàn)干燥和(消毒)滅菌要求，其各具特點。關于口服液瓶隧道式滅菌干燥機的有些問題提出探討： 
　　(1)根據(jù)GMP和《藥品生產質量管理規(guī)范實施指南》對口服液制劑列入非無菌藥品類，對其生產環(huán)境要求是：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為10萬級，最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為30萬級。然而，國內許多藥機廠在配置口服液瓶隧道式滅菌干燥機時仍設有100級{gx}層流，這樣設置增加了運行費用，并無此必要。因為設計工藝布局時，對非最終滅菌口服液體藥品從洗瓶段至灌軋段均列為10萬級，隧道式殺菌干燥機采集的風管進風已達10萬級，故能滿足工藝要求。所以在設備配置上，筆者認為對最終滅菌口服液體藥品在定購隧道式滅菌干燥機就不設{gx}過濾器，直接進潔凈室內風；對非最終滅菌口服液體藥品在定購隧道式滅菌干燥機就不設{gx}過濾器或只設亞{gx}過濾器。 
　　(2)關于口服液瓶滅菌干燥的工藝控制。由于口服液瓶只需滅菌干燥，不需去熱原。所以是否有必要套用抗生素瓶去熱原的滅菌干燥溫度時間為350℃持續(xù)5min？或套用安瓿去熱原的滅菌干燥溫度時間為300℃持續(xù)4min？這一關系到配置設備符合GMP和生產工藝實際要求的同時，還要考慮經(jīng)濟性和合理性。根據(jù)大都口服液制劑生產的經(jīng)驗，一般認為口服液瓶(消毒)滅菌干燥的溫度時間為250℃持續(xù)5min即可。 
　　筆者認為，現(xiàn)在對此類設備還命名為隧道式滅菌干燥機是不妥的，該工段只是對口服液瓶消毒，故筆者認為此類設備還命名為隧道式消毒干燥機為妥。因此，使用企業(yè)應根據(jù)生產工藝實際要求出發(fā)，通過生產實踐分析檢驗和生物測定，確定符合口服液制劑質量標準，確定隧道式滅菌干燥機是否需過濾器和過濾器的級別。同時，確定隧道式滅菌干燥機的滅菌干燥的溫度時間。有利于節(jié)約能源和減少運行費用，更經(jīng)濟更合理的配置。 
　　口服液灌軋機所存在的問題探討 
　　口服液灌軋機是對經(jīng)過濾檢驗合格后的藥液定量灌裝于口服液瓶后立即扣蓋軋邊，其質量要求裝量準確，軋蓋嚴密不滲漏。口服液灌軋機的機型來源主要有二類：一類是從抗生素瓶粉針分裝機演變而來，把分裝頭改為液體蠕動泵和去蓋膠塞工位為軋蓋工位；另一類是借鑒安瓿洗烘灌封聯(lián)動機組及糖漿劑設備中灌封機演變而來，只是把安瓿灌封中拉絲封口改為軋蓋機構或套用糖漿劑回轉式灌封機而已。此外還有直線式灌封機或一類二類設備的組合。 
　　基于口服液瓶和相應鋁蓋的種類較多，故口服液灌軋機大致相對情況下也略有不同。常用的口服液瓶為“管制口服液瓶”（A型和C型）（YY0056-91）及相應的易撕拉鋁蓋，以此類口服液瓶和易撕拉鋁蓋為常見。當然，還有螺口式口服液瓶及相應的鋁旋蓋。 
　　口服液灌軋機主要功能部分是灌裝頭，灌裝頭的形式有蠕動泵和容積式(玻璃、不銹鋼、陶瓷泵）。近年來，只是以陶瓷泵與蠕動泵為多，但輸液管使用壽命短，調換成本相應較高。 
　　當選用容積式口服液灌軋機應注意二點：一是料液桶是否能設計帶有清洗球的SIP系統(tǒng)，這需要使用方頓促藥機制造廠去完成。二是機器臺面應有積液翻邊結構，并有傾斜下水孔，同時臺面與下箱體應相應密封。  http://www.ccblzp.com/